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　　引言 Introduction

　　抗体偶联药物（ADC）是一类将抗体和细胞毒性的小分子药物通过连接子偶联而成的生物药。在其偶联反应过程中，反应时长和底物当量等因素会直接影响关键质量属性DAR值。过程分析技术（PAT）为实时追踪ADC的生物偶联过程提供了解决方案。近期，杏彩体育网 的合作伙伴默克发表杏彩体育网相关的文章“Process Analytical Technology for Real-Time Monitoring of Pharmaceutical Bioconjugation Reactions”，阐述了一种利用疏水相互作用色谱（HIC）技术实时监测ADC偶联反应的创新方法，文献中采用高疏水性色谱柱Proteomix HIC Phenyl-NP5，实现对裸抗和不同DAR值样品的高效分离，为ADC药物的研发提供了更精确、高效的监测手段。

背景介绍

　　根据生物工程医疗机械加工业的朝气蓬勃的发展，时通过剖析新技木（PAT）早已成为为监测方案食用的用药制造时的很重要做法，可以通过对制造时中的重要的技木指标通过实时视频监察和通过剖析，适时显示并矫正存在大问题，进而确保平安生产结果英文物品的效果和平安性。近近两年来来，各种各样通过剖析新技木已被应用领域于ADC食用的用药DAR值的通过剖析与定性分析，这其中，HIC法以分辩率高、色谱因素性情温和等特征 取得成功，它的反应研究进展主要是是灵活运用ADC食用的用药与未偶联抗体阳性阳性在疏水溶性上的差别的性通过分离处理，疏水溶性低的未偶联抗体阳性阳性1被洗刷，偶联小原子核后的ADC疏水溶性增添，洗刷时长网络延迟。且HIC法能够精度地吸引到载药量的轻微差别的性，故普通充当检验ADC食用的用药分布图、裸抗水平及峰值DAR值的标做法。

文章概述

　　论文中ADC制剂的海洋生物偶联反應（Bioconjugation Reaction）选购旋光性非质子稀释剂DMSO（二甲亚砜），有没有效溶解度疏水溶性较好的小大分子制剂及部位亲水溶性化学物质，保证没事个自然的偶联反應体制。当还原成后的单克隆抵抗能力（mAb）进入到该体制时，本身由二硫键接触的徘徊半胱氨酸残基以此移除，与马来酰亚胺接触子的催化活性基团产生特女性朋友反應，产生了不稳定性的硫酯键。的研究中摸索没事种偶联反應的HIC-HPLC评估技巧方法步骤，融合PAT技巧对实践性能参数去正确调准，并用Proteomix HIC Phenyl-NP5液相气相色谱柱去了解，该液相气相色谱柱不变相为苯基键合聚苯乙稀/二乙稀基苯（PS/DVB），有着高疏水溶性，较准评估技巧反應历程中DAR值变，以此改变保持终副产物反應至自然的状态的任务。

　　实验方案

　　Column: Proteomix HIC Phenyl-NP5（5μm, 4.6x100 mm）

　　Sample: Small Molecule Conjugation

　　Mobile Phase: 

　　A:3M ammonium acetate, 50mM potassium phosphate, 5% acetonitrile, pH 7.0 　　B: 5% acetonitrile

　　Flow Rate: 0.25 mL/min

　　Temperature: 30°C

　　Detection: UV at 280 nm

　　Amount: 50 μg

图1.偶联操作过程中构成的八种DAR多组分的疏水互相功能色谱（HIC）分离法 　　图1象征着偶联表现中mAb与其他于当量LP（Linker-Payload）转化的3种DAR制成物经Proteomix HIC Phenyl-NP5的脱离效率。A相匹配mAb与其他于当量的LP表现转化的制成物，图B、C、D色谱图分辨相匹配低、中、高当量LP的表现报告单，色谱该图红色、蓝色的和蓝色太阳分辨相匹配 DAR0、DAR1和 DAR2。会按照各当量的年均DRA值，是可以推算出要想超过方向DAR值2.0，要应用高当量LP实施偶联表现。

实验结论

　　以上归结，Proteomix HIC Phenyl-NP4分析方案不仅仅能可行监测系统ADC性药品偶联作用操作过程，还可考评的不同当量LP的作用结果，益于提高ADC性药品的生物工程偶联作用状态，以满足希望的关键DAR值，时候可大大减少上下游纯化困难程度，这面对ADC性药品制成新工艺更重要的功用。

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